药物早期发现与成药性研究
汇智泰康,一家位于中美两地的生物医药合同研发机构,整合了中美两地的药物研发技术服务平台,面向全球企业提供分析化学、DMPK、药理药效、生物学、以及毒理安全性评价服务。中美两地协同一致的质量管理以及运营构架,基于AAALAC、GLP、ISO/IEC 17025实验室认证,我们致力于提供一站式药物早期筛选和研发服务。





小分子药物成药性研究


初步药效学研究、药代动力学特性、以及临床安全性早期评价。提供化合物筛选及处方筛选服务。
(1)药代动力学特性:体内体外方法,揭示生物利用度、半衰期、曲线下面积、清除率、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用等
a生物样本分析检测:LC/GC-MS/MS建立和优化
b体内研究:
不同动物种属:大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型猪等;
多种给药途径:口服、皮下、肌肉、静脉、吸入等;
多种生物基质:血浆/血清、组织、胆汁、粪、尿排泄、呼吸气等
c体外研究:
蛋白结合(平衡透析法、超滤离心法等);
代谢稳定性(肝原代细胞、肝微粒体、S9、全血、血浆等);
代谢产物鉴定;
CYP450酶亚型鉴定;
CYP450酶诱导和抑制;
Caco-2 渗透(单向或双向)、转运(P-gp, BCRP,OCT1等)等
(2)毒副作用:
a 遗传毒性:AMES,染色体畸变,微核,单细胞凝胶电泳/彗星、基因突变等
b 体外(细胞)毒性:多组织来源细胞IC50(MTT、LDH法等),肝脏酶活测定、心脏毒性hERG
c 体内毒性:单次(MTD、MFD、LD50),多次DRF(7,14,28天等)(NOAEL,靶器官), 伴随毒代等
(3)处方筛选:过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性、热原检查等
(4)药效相关评价:
a 体外验证:分子、细胞、器官水平(IC50,EC50,ELISA,WB,IHC等)
b 体内验证:动物模型,关节炎,抗肿瘤、发热、镇痛、抗炎、学习记忆等

药代动力学-支持IND/NDA申报
(1)生物样本分析方法全套验证:选择性/特异性、线性和灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性、干扰实验等;
(2)体内、体外试验设计:血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响、物料平衡等
(3)药代动力学特征分析,出具总结报告
(4)原始数据保存

(5)接受现场核查




生物大分子药物早期发

(1)抗体药物早期发现
鼠源抗体
嵌合抗体
人源化抗体 (CDR移植,定点突变)
双特性抗体(e.g. CD3, PDL-1)
抗体片段(e.g. ScFv, Fab)

(2)表达纯化
重组蛋白表达 Ecoli, CHO
蛋白偶联标记:生物素、酶或荧光偶联
杂交瘤抗体少量制备:体外(转瓶)或体内(腹水)
抗体纯化:抗原亲和吸附、离子交换、Protein A/G/L
抗体生产:瞬时转染 HEK293, CHO,稳转细胞株构建

(3)单抗,多抗,及双抗
基因密码子修饰,表达纯化
多动物种属:SPF级小鼠、兔、豚鼠
AAALAC 动物设施
弗氏佐剂免疫,快速免疫
细胞融合及亚克隆筛选
杂交瘤抗体可变区测序分析
双抗构建 iPhaseCross平台技术

(4)鉴定及鉴别
含量分析(UV-Vis A280, BCA)
纯度:SDS-PAGE, HPLC
抗体亚型鉴定
种属特异性
结合活性/亲和力: EC50, KD, Kd, Ka (ELISA,BlitZ)
双特异性抗体结合活性
中和活性:IC50

(5)抗药性抗体ADA
免疫方法开发
筛选试验
确证试验
滴度试验
中和试验
试剂盒定制生产

(6)生物活性及功能
ADCC和 CDC试验
细胞迁移, 细胞增殖, 细胞毒性试验
细胞因子激活试验
信号转导,蛋白磷酸化试验
报告基因检测
双特异性抗体的结合试验
靶点选择性
体内PD和PK研究:大鼠,小鼠,犬,猴


汇智泰康,一家位于中美两地的生物医药合同研发机构,整合了中美两地的药物研发技术服务平台,面向全球企业提供分析化学、DMPK、药理药效、生物学、以及毒理安全性评价服务。中美两地协同一致的质量管理以及运营构架,基于AAALAC、GLP、ISO/IEC 17025实验室认证,我们致力于提供一站式药物早期筛选和研发服务。





小分子药物成药性研究


初步药效学研究、药代动力学特性、以及临床安全性早期评价。提供化合物筛选及处方筛选服务。
(1)药代动力学特性:体内体外方法,揭示生物利用度、半衰期、曲线下面积、清除率、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用等
a生物样本分析检测:LC/GC-MS/MS建立和优化
b体内研究:
不同动物种属:大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型猪等;
多种给药途径:口服、皮下、肌肉、静脉、吸入等;
多种生物基质:血浆/血清、组织、胆汁、粪、尿排泄、呼吸气等
c体外研究:
蛋白结合(平衡透析法、超滤离心法等);
代谢稳定性(肝原代细胞、肝微粒体、S9、全血、血浆等);
代谢产物鉴定;
CYP450酶亚型鉴定;
CYP450酶诱导和抑制;
Caco-2 渗透(单向或双向)、转运(P-gp, BCRP,OCT1等)等
(2)毒副作用:
a 遗传毒性:AMES,染色体畸变,微核,单细胞凝胶电泳/彗星、基因突变等
b 体外(细胞)毒性:多组织来源细胞IC50(MTT、LDH法等),肝脏酶活测定、心脏毒性hERG
c 体内毒性:单次(MTD、MFD、LD50),多次DRF(7,14,28天等)(NOAEL,靶器官), 伴随毒代等
(3)处方筛选:过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性、热原检查等
(4)药效相关评价:
a 体外验证:分子、细胞、器官水平(IC50,EC50,ELISA,WB,IHC等)
b 体内验证:动物模型,关节炎,抗肿瘤、发热、镇痛、抗炎、学习记忆等

药代动力学-支持IND/NDA申报
(1)生物样本分析方法全套验证:选择性/特异性、线性和灵敏度、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性、干扰实验等;
(2)体内、体外试验设计:血药浓度-时间曲线、吸收、分布、排泄、血浆蛋白结合、生物转化、对药物代谢酶活性及转运体的影响、物料平衡等
(3)药代动力学特征分析,出具总结报告
(4)原始数据保存

(5)接受现场核查




生物大分子药物早期发

(1)抗体药物早期发现
鼠源抗体
嵌合抗体
人源化抗体 (CDR移植,定点突变)
双特性抗体(e.g. CD3, PDL-1)
抗体片段(e.g. ScFv, Fab)

(2)表达纯化
重组蛋白表达 Ecoli, CHO
蛋白偶联标记:生物素、酶或荧光偶联
杂交瘤抗体少量制备:体外(转瓶)或体内(腹水)
抗体纯化:抗原亲和吸附、离子交换、Protein A/G/L
抗体生产:瞬时转染 HEK293, CHO,稳转细胞株构建

(3)单抗,多抗,及双抗
基因密码子修饰,表达纯化
多动物种属:SPF级小鼠、兔、豚鼠
AAALAC 动物设施
弗氏佐剂免疫,快速免疫
细胞融合及亚克隆筛选
杂交瘤抗体可变区测序分析
双抗构建 iPhaseCross平台技术

(4)鉴定及鉴别
含量分析(UV-Vis A280, BCA)
纯度:SDS-PAGE, HPLC
抗体亚型鉴定
种属特异性
结合活性/亲和力: EC50, KD, Kd, Ka (ELISA,BlitZ)
双特异性抗体结合活性
中和活性:IC50

(5)抗药性抗体ADA
免疫方法开发
筛选试验
确证试验
滴度试验
中和试验
试剂盒定制生产

(6)生物活性及功能
ADCC和 CDC试验
细胞迁移, 细胞增殖, 细胞毒性试验
细胞因子激活试验
信号转导,蛋白磷酸化试验
报告基因检测
双特异性抗体的结合试验
靶点选择性
体内PD和PK研究:大鼠,小鼠,犬,猴


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